Javascript מושבת כעת בדפדפן שלך.חלק מהתכונות של אתר זה לא יפעלו אם JavaScript מושבת.
הירשם עם הפרטים הספציפיים שלך והתרופה הספציפית שמעניינת אותך, ואנו נתאים את המידע שאתה מספק למאמרים במאגר המידע הנרחב שלנו ונשלח לך במייל עותק PDF באופן מיידי.
Zhang Jingwen,1 Kong Lingling,2 Juan11Department of Anesthesiology, West China Second Hospital, אוניברסיטת סצ'ואן, מעבדת מפתח למומים מולדים ומחלות קשורות, משרד החינוך, אוניברסיטת סצ'ואן, צ'נגדו, מחוז סצ'ואן, 2המחלקה למיילדות וגינקולוגיה, מערב סין השנייה בית החולים האוניברסיטאי בסצ'ואן, מומים מולדים, מעבדת מפתח של אוניברסיטת סצ'ואן לחינוך ומחלות קשורות של משרד החינוך, צ'נגדו, מחוז סצ'ואן מחבר מקביל: Ni Huang, המחלקה להרדמה, בית החולים השני של מערב סין של אוניברסיטת סצ'ואן, מעבדת מפתח למומים מולדים ומחלות אמהות וילדים של משרד החינוך של אוניברסיטת סצ'ואן, South San Renmin Road, Chengdu, Province of Sichuan Duan 20, 610041 China, Tel +86 18180609890, Fax +86 28855503752, Email [email protected] מטרה: מחקר זה לבדוק את המינון היעיל הממוצע (ED50) ו-95% מינונים יעילים של לידוקאין תוך ורידי במינונים שונים (ED95), את השפעת מינון האינדוקציה של פרופופול וקביעת המינון האופטימלי.קבוצה: מי מלח (L0), לידוקאין 0.5 מ"ג/ק"ג (L0.5), לידוקאין 1.0 מ"ג/ק"ג (L1.0) ולידוקאין 1.5 מ"ג/ק"ג (L1.5).גררו הרדמה עם 1.0 מיקרוגרם/ק"ג פנטניל.לידוקאין או מי מלח מוכנים ניתנים מאוחר יותר לפי ההוראות, ואחריו פרופופול.המינון של פרופופול עבור כל מטופל נקבע באמצעות עיצוב מחקר רציף מלמעלה למטה.נקודות הסיום העיקריות היו ED50 ו-ED95 של מינון אינדוקציה של פרופופול. נרשמו מינוני הפרופופול הכוללים, זמן ההתעוררות ותופעות הלוואי. תוצאות: ED50 (95% רווח בר סמך) של פרופופול היה נמוך משמעותית בקבוצות L1.0 ו-L1.5 מאשר בקבוצה L0 (1.6 [1.5-1.7] מ"ג/ ק"ג ו-1.8 [1.6-1.9] מ"ג/ק"ג, לעומת 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג, בהתאמה; p1.0 ו-L1.5 (p> 0.05) עם זאת, ED50 היה גבוה משמעותית בקבוצה L0 .5 מ-L0 (2.8 [2.6-3.0] מ"ג/ק"ג לעומת 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג; p1.0 ו-L1.5 היו נמוכים מאלו בקבוצות L0 ו-L0.5 (p0.5 היה גדול מ- זה בקבוצה L0 (p0.5 היה גדול מזה שבקבוצות L0 ו-L1.0 (pמסקנה: בחולים שעברו שאיבת רחם בשליש הראשון, לידוקאין תוך ורידי 1.0 מ"ג/ק"ג לפני הזרקת פרופופול הפחית משמעותית את ה-ED50 של מינון אינדוקציה של פרופופול ללא תופעות לוואי חמורות, שווה ערך להשפעה של מינון של 1.5 מ"ג/ק"ג. אנו ממליצים על 1.0 מ"ג/ק"ג כמינון האופטימלי. מילות מפתח: לידוקאין, פרופופול, שאיבת רחם, מינון יעיל חציוני. נרשמו סך מינוני הפרופופול, זמן ההתעוררות ותופעות הלוואי.תוצאות: ED50 (רווח בר סמך 95%) של פרופופול היה נמוך משמעותית בקבוצות L1.0 ו-L1.5 מאשר בקבוצה L0 (1.6 [1.5-1.7] מ"ג/ק"ג ו-1.8 [1.6-1.9] מ"ג/ק"ג, לעומת 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג, בהתאמה, p1.0 ו-L1.5 (p> 0.05 מ-L0 (2.8 [2.6-3.0] מ"ג/ק"ג לעומת 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג; p1). .0 ו-L1.5 היו נמוכים מאלו שבקבוצות L0 ו-L0.5 (p0.5 היה גדול מזה בקבוצה L0 (p0.5 היה גדול מזה שבקבוצות L0 ו-L1.0 (pמסקנה: בחולים שעברו שאיבת רחם בשליש הראשון, לידוקאין תוך ורידי 1.0 מ"ג/ק"ג לפני הזרקת פרופופול הפחית משמעותית את מינון האינדוקציה של ED50 של פרופופול ללא תופעות לוואי חמורות, שווה ערך להשפעה של מינון של 1.5 מ"ג/ק"ג.תועדו מינוני פרופופול, זמן התעוררות ותופעות לוואי.תוצאות: ED50 (רווח בר סמך 95%) של פרופופול היה נמוך משמעותית בקבוצות L1.0 ו-L1.5 מאשר בקבוצת L0 (1.6 [1.5-1, 7] מ"ג/מ"ל).кг и 1,8 [1,6–1,9] мг/кг по сравнению с 2,4 [2,3–2,5] мг/кг соответственно, p1,0 ו-L1,5 (p>0,05 ), однако, как ни удивительно, ED50 была значительно выше в группе L0. ק"ג ו-1.8 [1.6-1.9] מ"ג/ק"ג לעומת 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג, בהתאמה, p1.0 ו-L1.5 (p>0.05), עם זאת, באופן מפתיע, ה-ED50 היה גבוה משמעותית בקבוצת L0 .0.5 מ-L0 (2.8 [2.6-3.0] מ"ג/ק"ג לעומת 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג; p1.0 ו-L1.5 היו נמוכים יותר מאשר בקבוצות L0 ו-L0.5 (p0.5 יותר מאשר בקבוצות L0 ו-L0.5) שבקבוצה L0 (p0.5 היה גדול יותר מאשר בקבוצות L0 ו-L1.0 (pמסקנה: בחולים שעברו רחם אספירציה בשליש הראשון, מתן תוך ורידי של לידוקאין במינון של 1.0 מ"ג/ק"ג לפני כן הזרקת פרופופול הפחיתה משמעותית את ED50 של מינון האינדוקציה של פרופופול)) ללא תופעות לוואי חמורות, שווה ערך להשפעה של מינון של 1.5 מ"ג/ק"ג כמינון אופטימלי: לידוקאין, פרופופול , שאיבת רחם, ממוצע מינון יעילמינון פרופופול כולל, זמן ההתעוררות ותופעות לוואי נרשמו.结果：L1.0 和L1.5 组异丙酚的ED50（95% 置信区间）显着低于L0 组（1.6 [1.5-1.7] מ"ג/1.7] מ"ג/1.7 מ"ג/1.7 מ"ג/1.7.别为2.4 [2.3–2.5] מ"ג/ק"ג；p1.0 和L1.5 (p> 0.05)。然而，令人惊讶的是，L0 组的ED50 显着50 显着更] (显着更] מ"ג/ק"ג לעומת 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג ：在接受妊娠早期子宫抽吸术的患者中，丙泊酚注射前静脉注射利多卡盠1酚诱导剂量的ED50）无严重副作用，相当于1.5 מ"ג/ק"ג剂量的效果。我们推荐1.0 מ"ג/ק"ג作为最佳剂量。关键词：利多卡因、丙泊酏、丙峊酚、孁锫有结果： L1.0 和L1.5 组异丙酚的ED50（95% L0 מ"ג/ק"ג מול 2.4 [2.3–2.5] מ"ג/ק"ג；p1.0 和L1.5 ： 圗 厥叩术 的患者 中 丙泊 酚 注射 前 静脉 注射利多卡因 注射利多卡因 注射删处卡堠 1 מ"ג显着 了 丙泊 酚 的 的 ed50） 严重 副作用 相当于 相当于 1.5 מ"ג/ק"ג 剂量的效果。我们推荐1.0 מ"ג לק"גתוצאות: ED50 (רווח סמך של 95%) של פרופופול בקבוצות L1.0 ו-L1.5 היה נמוך משמעותית מאשר בקבוצת L0 (1.6 [1.5-1.7] מ"ג/ק"ג ו-1.8 [1, 6-1.9] מ"ג /ק"ג).кг соответственно 2,4 [2,3–2,5] мг/кг, p1,0 ו-L1,5 (p>0,05). в группе L0 (2,8 [2,6–2,6–2,6]). ק"ג, בהתאמה, 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג, p1.0 ו-L1.5 (p>0.05).עם זאת, באופן מפתיע, ED50 היה גבוה משמעותית בקבוצת L0.5 מאשר בקבוצה L0 (2.8 [2.6-2.6-2.6]).3.0] מ"ג/ק"ג לעומת 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג;p1.0 ו-L1.5 היו נמוכים יותר מאשר בקבוצות L0 ו-L0.5 (p0.5 גדול יותר מאשר בקבוצות L0 (p0.5 גדול מקבוצות L0 ו-L1. 0 (p מסקנות). : בנשים, בחולים לאחר שאיבת רחם בשליש הראשון, לידוקאין תוך ורידי 1.0 מ"ג/ק"ג לפני הזרקת פרופופול הפחית משמעותית את ה-ED50 של מינון אינדוקציה של פרופופול ללא תופעות לוואי חמורות, שווה ערך למינון של 1.5 מ"ג/ק"ג. אנו ממליצים על 1.0 מ"ג/ק"ג ק"ג כמנה אופטימלית מילות מפתח: לידוקאין, פרופופול, שאיבת רחם, ממוצע מינון יעיל
מכיוון שלפרופופול יש זמן מחצית חיים קצר יותר משמעותית מתרופות אחרות, פרופופול משמש בדרך כלל כחומר הרדמה תוך ורידי כדי לספק הרגעה במהלך פעולות חוץ.1,2 עם זאת, הרגעה במינונים גבוהים בלבד של פרופופול קשורה לתופעות לוואי נשימתיות ומחזוריות.מינונים גבוהים יותר של פרופופול מגבירים את הסיכון לדום נשימה, התמוטטות דרכי הנשימה העליונות ויתר לחץ דם;3-7 בעוד מינונים נמוכים יותר מביאים להרגעה לא מספקת.פרופופול בשילוב עם תרופות אחרות מפחית את הסיכון לסיבוכים בדרכי הנשימה ומחזור הדם ומספק אפקט הרגעה בטוח ומשביע רצון.לכן, יש צורך באדג'ובנט יעיל להפחתת התגובה לניתוח ולהפחתת הצורך בפרופופול.בשנים האחרונות נעשה שימוש גם ב-midazolam וגם dexmedetomidine בניתוחי חוץ, אך זמן מחצית החיים של midazolam הוא ארוך, אינדוקציה של dexmedetomidine איטית, והתרופה מסורבלת, ולכן השימוש מוגבל.8.9
לידוקאין הוא חומר הרדמה מקומית בשימוש נרחב בפרקטיקה קלינית.10 מחקרים קודמים מצאו שלידוקאין תוך ורידי יכול לשפר את ההשפעה המרגיעה של הרדמה מבוססת פרופופול.11-15 יתרונות פרי-ניתוחיים נוספים של לידוקאין תוך ורידי כוללים הקלה בכאבים בהזרקת פרופופול, הפחתת הדרישה לאופיואידים, התאוששות מואצת של תפקוד מערכת העיכול לאחר ניתוח, וירידה בשכיחות של כאב כרוני לאחר ניתוח. 16-19 ללידוקאין תוך ורידי יש זמן מחצית חיים קצר (90-120 דקות), וריכוזי הדם שלו שדווחו במחקרים קליניים נותרו מתחת לריכוזים רעילים (מעל 5 מיקרוגרם) /mL).20,21 Foo וחב' המליצו בהנחיות הקונצנזוס שפורסמו לאחרונה שאם נעשה שימוש בלידוקאין תוך ורידי, מינון התחלתי של לא יותר מ-1.5 מ"ג/ק"ג המחושב לפי משקל הגוף האידיאלי של המטופל היה בטוח.21 מחקר של Lili וחב' כבר הוכיחו שמתן לידוקאין בולוס תוך ורידי 1.5 מ"ג/ק"ג לפני השראת הרדמה הביא להפחתה של 36% ב-ED50 של propofo Лидокаин является широко используемым местным анестетиком в клинической практике.Предыдущие исследования показали, что внутривенное введение лидокаина может усиливать седативенный седативенный офола.уооренноרבה восановение фнции желочמא й боли.16–19 внуривенный локаин иרבה коротийדרות п п к בעולם (90–120 маnа (90-120), нная кинич'י к и ковованих, оавалас ниже токичейой концентраци (> 5 мкг)./ml)20,21 Foo et al.в своих недавно опубликованных согласованных рекомендациях рекомендовали, чтобы при внутривнальнавиза אין כמות של 1.5 מ"ג/ק"ג.уже доказали, что болюсное внутривенное введение лидокаина в дозе 1.5 мг/кг перед индукциевидический Украина 0 ממוצע של 36%.利多卡因是临床实践中广泛使用的局部麻醉剂。 10 先前的研究发现塄嚄嚄嚄嚄圝增强基于丙泊酚的麻醉的镇静作用。11-15 静脉注射利多卡因的其他囤术包括减轻异丙酚注射疼痛、减少阿片类药物需求、术后胃肠功能加速疼痌加速灢圍生率降低。 16-19 静脉注射利多卡因半衰期短（90-120 分钟），临床研究报的其血液浓度仍低于毒性浓度（>5 µg/mL).20,21 Foo 等人在他们新发表的养识歌发表的养识挌用静脉注射利多卡因，使用患者理想体重计算的初始剂量不超过 1.5 מ"ג/ק"ג 是安全的。21 Lili 的一项研究等人已经证明，在麻醉寱导前醉寱导前鈨嚳叠前鈨注脉可使丙泊酚的 ED50 降低 36%利多卡 因 临床 实践 中 广泛 使用 的 局部 麻醉剂。 10 先前 研究 发现 ， 静脉 注射利多卡 因 可以 增强 基于 酚 的 麻醉 镇静 作用。 11-15 静脉 的 其他 期益处 期益处 期益处 期益处 包括 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻 减轻注射 疼痛 、 减少 阿片类 药物 需求 、 术后 胃肠 功能 恢复 ， 术复 术 罎 煢 术 罎 煢。 16-19 静脉 因 半衰期 短 (90-120 分钟） ， 临床 研究 研究 研究 研究 砄 研究砄 砄 究 砄毒性 浓度 （(> 5 мкг /мл).20,21 foo 等 在 他们 新 发表 的 识 指南 中 建议鈄 彩 彩 彨 彩 彩 彳因 使用 患者 体重 计算 的 初始剂量 不 如果 静脉 ， 患者 理想 䮡箸 獄如果 注射利多卡因 患者 理想 计算 的 不 不超过 1,5 мг/кг 是 安全。 三兠 三 瀂焠 li li证明 证明 ， 在 麻醉 诱导 前 推注利多卡因 推注利多卡因 1.5 мг /кг 可 丙泊 酚 的 ed50 降低 36%l 用 减轻 宫腔镜 手术 患者 对 宫颈 扩张 的 反应。。。。。。。 22 ליו 等 ​​还 证明5 мг/кг 利多卡 可 显着 成人 患者 检查 期间 异丙酚 诱导剂量 的 ed50 而 而而 而 而 而 而 而 患者 检查 异丙酚 诱导剂量 的 的 的 ， ， ， ， ，不会显咁咁呼吸曲线.23
לכן, מחקר זה נועד לבדוק את ההשפעה של מינונים שונים של לידוקאין תוך ורידי על ED50 ו-ED95 של מינונים מעוררי פרופופול במהלך שאיבת רחם בשליש הראשון, וכן לקבוע את המינון האופטימלי, אשר, למיטב ידיעתנו, לא נחקר. במחקרים קודמים..
לאחר השלמת התכנון של הניסוי הקליני הזה, דילגנו על הסקירה האתית הקודמת של בית החולים השני של מערב סין, והבאה עדיין בעוד כמה חודשים.לכן, ביקשנו סקירה אתית מוועדת האתיקה לרישום ניסויים קליניים בסין, ועדת אתיקה מוסדית עצמאית שאורגנה על ידי המרכז לרישום ניסויים קליניים בסין.פרוטוקול מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה של רישום הניסויים הקליניים בסין (ChiECRCT20210401) ונרשם במרשם הניסויים הקליניים הסיני (ChiCTR2100049263).המחקר נערך בהתאם להצהרת הלסינקי מספטמבר 2021 עד מאי 2022, וקיבלנו הסכמה מדעת בכתב מ-100 משתתפי המחקר לפני תחילת המחקר.
מחקר פרוספקטיבי זה נערך במטופלות שתוכננו לעבור היסטרוסקופיה חוץ-משולש ראשון בהרדמה כללית בבית החולים השני של אוניברסיטת סצ'ואן במערב סין.המחקר כלל מטופלים עם ASA במצב פיזי I או II, בני 18-50 שנים וצמו 6 שעות (מוצקים) ושעתיים (נוזלים) לפני הניתוח. קריטריוני ההדרה היו כדלקמן: חולים עם אינדקס מסת גוף (BMI) >28 ק"ג/מ"ר או BMI <18 ק"ג/מ"ר; קריטריוני ההדרה היו כדלקמן: חולים עם אינדקס מסת גוף (BMI) >28 ק"ג/מ"ר או BMI <18 ק"ג/מ"ר; Критерии исключения были следующими: пациенты с индексом массы тела (ИМТ) >28 кг/м2 или ИМкт/12; קריטריוני ההדרה היו כדלקמן: חולים עם אינדקס מסת גוף (BMI) >28 ק"ג/מ"ר או BMI <18 ק"ג/מ"ר;排除标准如下：体重指数（BMI）>28 ק"ג/מ"ר BMI <18 ק"ג/מ"ר 的患者；排除标准如下：体重指数（BMI）>28 ק"ג/מ"ר BMI <18 ק"ג/מ"ר 的患者； Критерии исключения: пациенты с индексом массы тела (ИМТ) > 28 кг/м2 או ИМТ < 18 кг/м2; קריטריוני אי הכללה: חולים עם אינדקס מסת גוף (BMI) > 28 ק"ג/מ"ר או BMI < 18 ק"ג/מ"ר; חולים עם משקל גוף <40 ק"ג; חולים עם משקל גוף <40 ק"ג; пациенты с массой тела <40 קג; חולים במשקל <40 ק"ג;体重<40公斤的患者；体重<40公斤的患者； Пациенты с массой тела < 40 קג; חולים במשקל <40 ק"ג;חולים עם לידה נרתיקית והיסטוריה של הרחבת צוואר הרחם בתוך 6 חודשים;חולים שאלרגיים לחומרי הרדמה מקומיים, פרופופול, פנטניל או תרופות אחרות הקשורות למחקר זה;חולים עם אי ספיקת כבד וכליות חמורה, מחלות אנדוקריניות, חולים עם הפרעות מטבוליות, מחלות לב וכלי דם, מחלות מערכת הנשימה או מחלות של מערכת העצבים המרכזית שימוש ארוך טווח בתרופות הרגעה, משככי כאבים, תרופות שיכולות להשפיע על חילוף החומרים של חומרי הרדמה מקומיים או חולים במהלך 7 ימים קיבלו ניסויים אחרים בתוך 3 חודשים לפני המחקר תרופות או חולים שהשתתפו בניסויים קליניים אחרים;חולים המכורים לאלכוהול או לסמים פנאי;חולים עם ציוני Mallampati III-IV.כל המשתתפים קיבלו מידע על מטרת המחקר.
בקצרה, 100 חולים חולקו אקראית לקבוצות L0, L0.5, L1.0 ו-L1.5 לפי רצף אקראי שנוצר על ידי מחשב בגודל בלוק של 4. המספר הייחודי נסגר במעטפה אטומה.רופאים מרדימים שמכינים ונותנים תרופות יודעים משימות קבוצתיות.החוקרים, המטופלים, המנתחים והאחיות שאספו את הנתונים היו עיוורים למשימה.
לא ניתנו תרופות אחרות לפני זירוז ההרדמה.צינורית בגודל 22 הוכנסה לווריד והחלה עירוי לקטט של Ringer (2 מ"ל/ק"ג/שעה).בכניסה לחדר הניתוח, המטופל קיבל שאיפת חמצן דרך מסכה בקצב של 10 ליטר לדקה למשך 3 דקות לפני הזירוז, וניטור לחץ דם פולשני, אלקטרוקרדיוגרמה, קצב נשימה וריווי חמצן נימי היקפי (SpO2) עד לשחרור החולה.מהרדמה.והועבר בתקופה שלאחר הניתוח למחלקת הרדמה.SpO2, קצב הלב (HR) ולחץ הדם הפולשני נרשמו בשלוש נקודות הזמן הבאות: בזמן ההכנה לזירוז הרדמה (T0), בסוף השראת הרדמה (T1), בסוף הרחבת צוואר הרחם (T2).כל ההכנות הוכנו בטמפרטורת החדר.טמפרטורה, מאוחסנת ומשמשת מיד.Lidocaine (Sinopharm Rongsheng Pharmaceutical Co., Ltd.) 0.5 מ"ג/ק"ג, 1.0 מ"ג/ק"ג ו-1.5 מ"ג/ק"ג הודללו ל-10 מ"ל עם מי מלח במזרק של 10 מ"ל.מכינים גם כמות שווה של תמיסת מלח במזרק של 10 מ"ל.מבוא להרדמה התחילה עם הזרקת בולוס בודדת של פנטניל 1.0 מיקרוגרם/ק"ג (Yichang Renfu Pharmaceutical Co., Ltd., סין).דקה לאחר מכן, לידוקאין או מי מלח מוכנים ניתנו כפי שנקבע במשך כ-30 שניות, ולאחר מכן ניתנה פרופופול (Corden Pharma SPA, איטליה) לכל החולים בקצב של 0.4 מ"ל/שנייה.המטופל הראשון בכל קבוצה קיבל פרופופול 2.0 מ"ג/ק"ג.בחולים שלאחר מכן, מינון הפרופופול הועלה או ירד ב-0.2 מ"ג/ק"ג, בהתאם לתגובת המטופל הקודם.נעשה שימוש בסולם הערנות/הרגעה המתוקנת (MOAA/S) כדי להעריך את עומק ההרגעה.24 סולם MOAA/S הוא סולם בן 6 נקודות ומתואר כ-5: שם קל להגייה בטון רגיל;4: תגובת שינה לשם מבוטא בנימה רגילה;3: רק בתגובה רועשת ו/או חוזרת לאחר קריאת שם;2: תגובה רק לגירוי קל או רעד;1: תגובה רק להתכווצות כואבת של שריר הטרפז;0: אין תגובה להתכווצות שרירי הטרפז. לאחר שציון ה-MOAA/S היה <1, המנתח הורשה להתחיל בהנחת הספקולום הנרתיק, מה שסימן את תחילת הניתוח. לאחר שציון ה-MOAA/S היה <1, המנתח הורשה להתחיל בהנחת הספקולום הנרתיק, מה שסימן את תחילת הניתוח. После того, как оценка MOAA/S была <1, хирургу было разрешено начать установку вагинального зеркалала, чето ции. לאחר שציון ה-MOAA/S היה <1, המנתח הורשה להתחיל להחדיר את הספקולום הנרתיק, מה שמסמן את תחילת הניתוח.在MOAA/S 评分<1 后，外科医生被允许开始放置阴道窥器，这标志着手术的开在 MOAA/S После того, как оценка MOAA/S <1, хирургу было разрешено начать установку вагинального зеркала, чнатоолознамц. לאחר שציון ה-MOAA/S היה <1, המנתח הורשה להתחיל בהחדרת הספקולום הנרתיק, שסימן את תחילת ההליך.כל הניתוחים מבוצעים על ידי אותו מנתח.התוצאה נחשבה לא חוקית אם MOAA/S היה ≥1 לאחר המנה הראשונה של פרופופול או אם נצפו תנועות גפיים מההתחלה ועד להתרחבות צוואר הרחם;אחרת, התוצאה נחשבה משמעותית.במקרים לא יעילים, המינון של פרופופול הועלה ב-0.2 מ"ג/ק"ג בחולים הבאים.Propofol הופחת ב-0.2 מ"ג/ק"ג בחולים הבאים למקרים יעילים.אם MOAA/S הוא ≥1 או נצפו תנועות גפיים במהלך הניתוח, ניתן פרופופול 0.5-1.0 מ"ג/ק"ג בהתאם לצורך הקליני.לאחר השראת הרדמה, אם זמן הפסקת הנשימה עלה על 1 דקה, זה הוגדר כדיכוי נשימתי ובוצע אוורור מכני עד לחזרת הנשימה הספונטנית.אם נצפית חסימה של דרכי הנשימה העליונות, הרם את הלסת התחתונה כדי לאפשר אוורור. אם SpO2 <92%, היפוקסיה הוגדרה וההליך הופסק, והחלה אוורור מסייע של מסכת פנים כדי לנרמל את ריווי החמצן. אם SpO2 <92%, היפוקסיה הוגדרה וההליך הופסק, והחלה אוורור מסייע של מסכת פנים כדי לנרמל את ריווי החמצן. При SpO2 < 92% אופציונליות ופרמטרים, למטרות נורמליזציה ופרוטוקול פיקוח. цевую масочную вентиляцию легких. ב-SpO2 <92%, נקבעה היפוקסיה וההליך הופסק, ונעשה שימוש באוורור עזר של מסכת פנים כדי לנרמל את ריווי החמצן.如果SpO2 < 92%，则定义为缺氧并停止手术，并应用辅助面罩通气以使氧饱和如果SpO2 < 92%，则定义为缺氧并停止手术，并应用辅助面罩通气以使氧饱和 Если SpO2 < 92%, определите гипоксию и прекратите операцию, а также примените искусственную вецилию аски для нормализации насыщения кислородом. אם SpO2 < 92%, קבע היפוקסיה והפסק את הניתוח, והנשמה עם מסכה כדי לנרמל את ריווי החמצן. אם ה-HR היה <50 פעימות לדקה, ניתנה אטרופין 0.5 מ"ג. אם ה-HR היה <50 פעימות לדקה, ניתנה אטרופין 0.5 מ"ג. Если ЧСС <50 уд/min, вводили атропин 0.5 мг. אם קצב הלב <50 פעימות לדקה, ניתן אטרופין 0.5 מ"ג.如果HR <50 次/分钟，则给予阿托品0.5 מ"ג.如果HR<50次/分钟，则给予阿托品0.5 מ"ג. Если ЧСС <50 уд/min, введите 0.5 мг атропина. אם דופק <50 פעימות לדקה, יש לתת 0.5 מ"ג אטרופין. יתר לחץ דם הוגדר כ-SBP, לחץ דם דיאסטולי (DBP), או לחץ עורקי ממוצע (MAP) ירד ביותר מ-20% מקו הבסיס, או SBP <80 מ"מ כספית. יתר לחץ דם הוגדר כ-SBP, לחץ דם דיאסטולי (DBP), או לחץ עורקי ממוצע (MAP) ירד ביותר מ-20% מקו הבסיס, או SBP <80 מ"מ כספית. Гипотензия определялась как снижение САД, диастолического артериального давления (ДАД) или среднего более чем на 20% от исходного уровня или САД <80 мм рт.ст. יתר לחץ דם הוגדר כירידה ב-SBP, לחץ דם דיאסטולי (DBP) או לחץ עורקי ממוצע (MAP) ביותר מ-20% מהבסיס, או SBP <80 מ"מ כספית.低血压定义为SBP、舒张压(DBP) 或平均动脉压(MAP) 下降超过基线的20%，或HBP。<80 מ"מ 20%，或SBP<80 מ"מ כספית. Гипотензию определяли как снижение более чем на 20% от исходного уровня САД, диастолического Диастолическоголар среднего артериального давления (САД) או САД <80 мм рт.ст. יתר לחץ דם הוגדר כירידה של יותר מ-20% מהבסיס ב-SBP, לחץ דם דיאסטולי (DBP), או לחץ עורקי ממוצע (MAP), או SBP <80 mmHg.אם מתרחש תת לחץ דם, ניתנים 0.2-0.4 מ"ג של metahydroxylamine או 5-10 מ"ג של אפדרין, בהתאם למצב.נרשמו מינון הפרופופול הכולל, זמן הניתוח וזמן ההחלמה בסיום הניתוח.כמו כן דווחו מיוקלונוס ותופעות לוואי של חומרי הרדמה מקומיים, כגון טינטון, חוסר תחושה פריוריאלית ודפיקות לב בעקבות פרופופול.
נקודות הסיום העיקריות היו ED50 ו-ED95 של מינון אינדוקציה של פרופופול.נקודות קצה משניות היו מינון פרופופול כולל, זמן החלמה לאחר הניתוח, דיכאון נשימתי, חסימת דרכי נשימה עליונות, היפוקסיה, ברדיקרדיה, תת לחץ דם ומיוקלונוס פוסט-פרופופול.
העצמאות וההפצה הבלתי ידועה של הנתונים הנלמדים באופן רציף מלמעלה למטה מקשה על ניסוח כללים קפדניים תיאורטית לחישוב גודל המדגם.25 גודל המדגם נקבע על ידי כלל העצירה.יש לרשום מטופלים לפני שלפחות שישה זוגות של תוצאות לא חוקיות יומרו לתוצאות תקפות.מחקרי סימולציה הראו שברוב המקרים, הכללה של לפחות 20-40 חולים יכולה לספק אומדן יציב של מינון היעד.ניסויי הרדמה אחרים המשתמשים בגישה זו כוללים גם בדרך כלל 20-40 מטופלים.26,27 במחקר שלנו, כל קבוצה כללה 25 חולים, מה שהספיק לניתוח סטטיסטי.
SPSS 26.0 (IBM Inc., Armonk, NY, USA) שימש לניתוח התוצאות.בדיקת שפירו-וילק שימשה לקביעת ההתפלגות הנורמלית של הנתונים.משתנים מתמשכים בחלוקה נורמלית באו לידי ביטוי כממוצע ± סטיית תקן והשוו בין קבוצות באמצעות ANOVA חד כיווני.נתונים שאינם מחולקים בצורה נורמלית הוצגו כחציון (טווח בין-רבעוני) והשוו באמצעות מבחן סכום הדירוג של Wilcoxon.נתונים קטגוריים מוצגים כ-n (%) ומנתחים באמצעות מבחן כי-ריבוע.ה-ED50 (95% CI) עבור פרופופול חושב כממוצע של נקודת האמצע של הצלבה משמעותית אפס באמצעות ANOVA חד כיווני עם השיטה של ​​Bonferroni להשוואה בין קבוצות.ED95 (95% CI) הוערך באמצעות רגרסיה הסתברותית. עבור כל הניתוחים, p<0.05 נחשב כמצביע על הבדלים מובהקים סטטיסטית. עבור כל הניתוחים, p<0.05 נחשב כמצביע על הבדלים מובהקים סטטיסטית. Для всех анализов считалось, что p<0,05 указывает на статистически значимые различия. עבור כל הניתוחים, p<0.05 נחשב כמצביע על הבדל מובהק סטטיסטית.对于所有分析，p<0.05 被认为表明有统计学意义的差异。 p<0.05 被认为表明有统计学意义的差异。 Для всех анализов считалось, что p<0,05 указывает на статистически значимое различие. עבור כל הניתוחים, p<0.05 נחשב כמצביע על הבדל מובהק סטטיסטית.
בסך הכל נרשמו ונבדקו 121 חולים.מתוכם, 100 חולים חולקו אקראית ל-4 קבוצות ונכללו בניתוח הסופי (איור 1).מאפייני הבסיס של ארבע קבוצות החולים, כולל גיל, BMI, קצב לב (T0), SBP (T0), DBP (T0) ו-SBP (T0), לא היו שונים באופן משמעותי (טבלה 1).
רצף מלמעלה למטה המציג מינון ותגובת המטופל מוצג להלן (איור 2).המינונים הממוצעים של עירוי פרופופול בקבוצות L0, L0.5, L1.0 ו-L1.5 היו 2.3±0.2, 2.7±0.3, 1.6±0.2 ו-1.7±0.2 מ"ג/ק"ג, בהתאמה.על איור.3 מציג ניתוח של תגובת המינון של לידוקאין ופרופופול בארבע קבוצות חולים.טבלה 2 מציגה את ה-ED50 וה-ED95 (95% CI) של פרופופול עבור ארבע הזרועות, בהתבסס על סדר למעלה-מטה סידורי של Dixon-Masey ורגרסיית הסתברות, בהתאמה. ה-ED50 של פרופופול בקבוצות L1.0 ו-L1.5 היה נמוך משמעותית מזה בקבוצה L0 (1.6 [1.5-1.7] מ"ג/ק"ג; 1.8 [1.6-1.9] מ"ג/ק"ג לעומת 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ ק"ג, p<0.001). ה-ED50 של פרופופול בקבוצות L1.0 ו-L1.5 היה נמוך משמעותית מזה בקבוצה L0 (1.6 [1.5-1.7] מ"ג/ק"ג; 1.8 [1.6-1.9] מ"ג/ק"ג לעומת 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ ק"ג, p<0.001).ה-ED50 של פרופופול בקבוצות L1.0 ו-L1.5 היה נמוך משמעותית מאשר בקבוצת L0 (1.6 [1.5-1.7] מ"ג/ק"ג; 1.8 [1.6-1.9] מ"ג/ק"ג).ק"ג לעומת 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג).кг кг, р<0,001). ק"ג ק"ג, p<0.001). L1.0 和L1.5 组异丙酚的ED50 显着低于L0 组（1.6 [1.5-1.7] מ"ג/ק"ג；1.8 [1.6-1.9] מ"ג/ק"ג לעומת 2.4 [5]-2.3 מ"ג/ק"ג ，p < 0.001）. L0 ，p < 0.001）.הפרופופול ED50 היה נמוך משמעותית בקבוצות L1.0 ו-L1.5 מאשר בקבוצת L0 (1.6 [1.5-1.7] מ"ג/ק"ג; 1.8 [1.6-1.9] מ"ג/ק"ג).ק"ג לעומת 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג)./кг кг, p < 0,001). /ק"ג ק"ג, p < 0.001). הערך של ED50 היה גבוה יותר בקבוצה L0.5 מאשר בקבוצה L0 (2.8 [2.6-3.0] מ"ג/ק"ג לעומת 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג, p<0.05). הערך של ED50 היה גבוה יותר בקבוצה L0.5 מאשר בקבוצה L0 (2.8 [2.6-3.0] מ"ג/ק"ג לעומת 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג, p<0.05). Величина ED50 была выше в группе L0,5, чем в группе L0 (2,8 [2,6–3,0] мг/кг против 2,4 [2,3-2,5] p<0кг ,05). ה-ED50 היה גבוה יותר בקבוצת L0.5 מאשר בקבוצת L0 (2.8 [2.6-3.0] מ"ג/ק"ג לעומת 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג, p<0 .05). L0.5 组的ED50 值高于L0 组（2.8 [2.6-3.0] מ"ג/ק"ג מול 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג，p<0.05）. L0.5 组的ED50 值高于L0 组（2.8 [2.6-3.0] מ"ג/ק"ג מול 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג，p<0.05）. Группа L0,5 имела более высокие значения ED50, чем группа L0 (2,8 [2,6–3,0] мг/кг против 2,4 [2,3–02,5] мг, p<0,5] 05). לקבוצת L0.5 היו ערכי ED50 גבוהים יותר מקבוצת L0 (2.8 [2.6-3.0] מ"ג/ק"ג לעומת 2.4 [2.3-2.5] מ"ג/ק"ג, p<0, 05). לא היה הבדל משמעותי ב-ED50 של פרופופול בין הקבוצות L1.0 ו-L1.5 (p>0.05). לא היה הבדל משמעותי ב-ED50 של פרופופול בין הקבוצות L1.0 ו-L1.5 (p>0.05). Не было существенной разницы в ED50 пропофола между группами L1.0 ו-L1.5 (p>0,05). לא היה הבדל משמעותי בפרופופול ED50 בין הקבוצות L1.0 ו-L1.5 (p>0.05). L1.0组和L1.5组异丙酚的ED50差异无统计学意义（p>0.05）。 L1.0组和L1.5组异丙酚的ED50差异无统计学意义（p>0.05）。 Не было существенной разницы в ED50 пропофола между группой L1.0 и группой L1.5 (p>0,05). לא היה הבדל משמעותי בפרופופול ED50 בין קבוצת L1.0 לקבוצת L1.5 (p>0.05).
טבלה 2 ED50 ו-ED95 (95% CI) של ארבע קבוצות הפרופופול בהתבסס על התפלגות דיקסון-מאסי מסדר העליון והתחתון ורגרסיית פרוביט
איור 2 דיקסון בחלק העליון והתחתון של ארבע הקבוצות."●" פירושו חוקי, "○" פירושו לא חוקי.
לא היו הבדלים מובהקים בין הקבוצות במשך הניתוח ובזמן ההתעוררות כפי שמופיע בטבלה 3 (p>0.05). לא היו הבדלים מובהקים בין הקבוצות במשך הניתוח ובזמן ההתעוררות כפי שמופיע בטבלה 3 (p>0.05). Не было никаких существенных различий между группами в продолжительности операции и времени пробив, це 3 (p>0,05). לא היו הבדלים מובהקים בין הקבוצות במשך הניתוח ובזמן ההתעוררות, כפי שמצוין בטבלה 3 (p>0.05).各组手术时间和苏醒时间差异无统计学意义（p>0.05），见表3。 p>0.05），见表3. Не было существенной разницы во времени работы и времени пробуждения между группами (p>0,05), казак поце. לא היה הבדל משמעותי בזמן העבודה ובזמן הערות בין הקבוצות (p>0.05), כפי שמוצג בטבלה 3. המינונים הממוצעים של פרופופול הכוללים הנדרשים לכל הניתוח היו גדולים משמעותית בקבוצות L0 ו-L0.5 מאשר בשתי הקבוצות האחרות (p<0.05, טבלה 3). המינונים הממוצעים של פרופופול הכוללים הנדרשים לכל הניתוח היו גדולים משמעותית בקבוצות L0 ו-L0.5 מאשר בשתי הקבוצות האחרות (p<0.05, טבלה 3). Средние дозы общего пропофола, необходимые для всей операции, были значительно выше в группах L0, увх группах (p<0,05, таблица 3). המינונים הממוצעים של פרופופול הכוללים הנדרשים לכל הניתוח היו גבוהים משמעותית בקבוצות L0 ו-L0.5 מאשר בשתי הקבוצות האחרות (p<0.05, טבלה 3).整个手术所需的总丙泊酚平均剂量在L0 和L0.5 组显着高于其他两组（p<0.05整个手术所需的总丙泊酚平均剂量在L0和L0.5 Средняя доза общего пропофола, необходимая для всей процедуры, была значительно выше в групиех 0,0г группах (p<0,05, таблица 3). המינון הממוצע של פרופופול הכולל הנדרש לכל ההליך היה גבוה משמעותית בקבוצות L0 ו-L0.5 מאשר בשתי הקבוצות האחרות (p<0.05, טבלה 3). לא היו הבדלים מובהקים בין הקבוצות בהתרחשות חסימת דרכי אוויר עליונות (p>0.05). לא היו הבדלים מובהקים בין הקבוצות בהתרחשות חסימת דרכי אוויר עליונות (p>0.05). Существенных различий между группами по частоте возникновения обструкции верхних дыхательных путых,0). לא היו הבדלים מובהקים בין הקבוצות בשכיחות של חסימת דרכי אוויר עליונות (p>0.05).上气道阻塞发生率组间差异无统计学意义（p>0.05）。上气道阻塞发生率组间差异无统计学意义（p>0.05）。 Достоверной разницы в частоте обструкции верхних дыхательных путей между группами не было (p>0,05). לא היה הבדל משמעותי בשכיחות של חסימת דרכי אוויר עליונות בין הקבוצות (p>0.05). השכיחות של דיכאון נשימתי בקבוצה L0.5 הייתה גדולה מזו בקבוצות L0 ו-L1.0 (p<0.05). השכיחות של דיכאון נשימתי בקבוצה L0.5 הייתה גדולה מזו בקבוצות L0 ו-L1.0 (p<0.05). Частота угнетения дыхания в группе L0,5 была выше, чем в группах L0 ו-L1,0 (p<0,05). השכיחות של דיכאון נשימתי בקבוצת L0.5 הייתה גבוהה יותר מאשר בקבוצות L0 ו-L1.0 (p<0.05). L0.5组呼吸抑制发生率高于L0、L1.0组（p<0.05）。 L0.5组呼吸抑制发生率高于L0、L1.0组（p<0.05）。 Частота угнетения дыхания в группе L0,5 была выше, чем в группах L0 ו-L1,0 (p<0,05). השכיחות של דיכאון נשימתי בקבוצת L0.5 הייתה גבוהה יותר מאשר בקבוצות L0 ו-L1.0 (p<0.05). לא היו הבדלים משמעותיים בין הקבוצות בהופעת יתר לחץ דם (p>0.05), אך הירידה ב-SBP לאחר השראת הרדמה בקבוצה L0.5 הייתה גדולה מזו בקבוצה L0 (p<0.01). לא היו הבדלים משמעותיים בין הקבוצות בהופעת יתר לחץ דם (p>0.05), אך הירידה ב-SBP לאחר השראת הרדמה בקבוצה L0.5 הייתה גדולה מזו בקבוצה L0 (p<0.01). Достоверных различий между группами по частоте гипотензии не было (p>0,05), но снижение САД послец после ,5 было больше, чем в группе L0 (p<0,01). לא היו הבדלים מובהקים בין הקבוצות בשכיחות של תת לחץ דם (p>0.05), אך הירידה ב-SBP לאחר השראת הרדמה הייתה גדולה יותר בקבוצת L0.5 מאשר בקבוצת L0 (p<0.01).低血压发生率组间差异无统计学意义（p>0.05），但L0.5组麻醉诱导吺度度庎SBP下庍庎繧度度度度度度度度度度. 1）.低血压发生率组间差异无统计学意义（p>0.05），但L0.5组麻醉诱导吺度度庎SBP下庍庎繧度度度度度度度度度度. 1） Не было существенной разницы в частоте гипотензии между двумя группами (p>0,05), но снижение Сидки руппе L0,5 было больше, чем в группе L0 (p<0,01). לא היה הבדל משמעותי בשכיחות של תת לחץ דם בין שתי הקבוצות (p>0.05), אך הירידה ב-SBP לאחר השראת הרדמה הייתה גדולה יותר בקבוצת L0.5 מאשר בקבוצת L0 (p<0.01).אף אחד מהחולים לא פיתח ברדיקרדיה והיפוקסיה.אף מטופל לא דיווח על בחילות, טינטון, חוסר תחושה פריורית ודפיקות לב.מטופל מס' 20 בקבוצה L1.0 פיתח מיוקלונוס בפנים לאחר המנה הראשונה של פרופופול 1.8 מ"ג/ק"ג, וחולה מס' 10 בקבוצה L1.5 פיתח מיוקלונוס של הפנים והגפיים לאחר המנה הראשונה של פרופופול 1.4 מ"ג/ק"ג..מיוקלונוס מפסיק לאחר 30-60 שניות. לא היו הבדלים מובהקים בין הקבוצות בשכיחות של מיוקלונוס (p>0.05). לא היו הבדלים מובהקים בין הקבוצות בשכיחות של מיוקלונוס (p>0.05). Достоверных различий между группами по частоте миоклонуса не было (p>0,05). לא היו הבדלים מובהקים בין הקבוצות בשכיחות של מיוקלונוס (p>0.05).肌阵挛发生率组间差异无统计学意义（p>0.05）.肌阵挛发生率组间差异无统计学意义（p>0.05）. Достоверной разницы в частоте миоклонуса между группами не было (p>0,05). לא היה הבדל מובהק בתדירות המיוקלונוס בין הקבוצות (p>0.05).
למיטב ידיעתנו, זהו המחקר הפרוספקטיבי הראשון המראה את ההשפעה של מינונים שונים של לידוקאין תוך ורידי על ED50 ו-ED95 של מינון האינדוקציה של פרופופול בחולים העוברים היסטרוסקופיה בשליש הראשון.התוצאות הראו כי מתן תוך ורידי של לידוקאין במינון של 1.0 מ"ג/ק"ג לפני הזרקת פרופופול הפחית משמעותית את ED50, ED95 ואת מינון הפרופופול הכולל, השווה להשפעה של מינון של 1.5 מ"ג/ק"ג.לכן אנו ממליצים על מינון נמוך יותר של 1.0 מ"ג/ק"ג כמינון האופטימלי לטיפול משלים יעיל להרדמה תוך ורידית עם פרופופול.הופתענו לגלות שמתן תוך ורידי של 0.5 מ"ג/ק"ג לידוקאין העלה את ה-ED50 של פרופופול, מה שמעיד על השפעה מורכבת של לידוקאין.
בשל תחילת הפעולה המהירה וההחלמה המהירה שלו, פרופופול משמש לעתים קרובות להרגעה בפרוצדורות כירורגיות חוץ.עם זאת, מינונים גבוהים יותר של פרופופול העלו את הסיכון לדום נשימה, התמוטטות דרכי הנשימה העליונות ויתר לחץ דם, בעוד מינונים נמוכים יותר הביאו להרגעה לא מספקת.לכן, יש צורך באדג'ובנט יעיל להפחתת התגובה לניתוח ולהפחתת הצורך בפרופופול.בשנים האחרונות, מחקרים רבים הוכיחו את ההשפעות משככות הכאב של לידוקאין תוך ורידי, כולל הפחתת כאב לאחר הזרקת פרופופול, הפחתה בדרישות לאופיואידים והפחתה בכאב כרוני לאחר הניתוח.בהמלצות הקונצנזוס שפורסמו, Foo et al.ממליץ שמינון ראשוני של לא יותר מ-1.5 מ"ג/ק"ג המחושב לפי משקל גוף אידיאלי יהיה בטוח עבור לידוקאין תוך ורידי.לאחרונה, Liu et al.ויו וחב'.הראה כי מתן תוך ורידי של לידוקאין לפני השראת הרדמה הביא להפחתה ב-ED50 של פרופופול בחולי גסטרוסקופיה והיסטרוסקופיה.לפיכך, המחקר שלנו נועד לבדוק את ההשפעה של מינונים שונים של לידוקאין תוך ורידי על ED50 ו-ED95 המושרה על ידי פרופופול במהלך שאיבת רחם בשליש הראשון ולקבוע את המינון האופטימלי.לא כללנו מטופלים עם היסטוריה של לידה נרתיקית ושהייתה להם הרחבת צוואר הרחם תוך 6 חודשים מכיוון שהנחנו שלמטופלים עם היסטוריה של לידה נרתיקית או היסטוריה של הרחבת צוואר הרחם יש פחות גירוי צוואר הרחם במהלך הרחבה כירורגית מאשר מטופלים ללא היסטוריה של הרחבת צוואר הרחם.הרחבת צוואר הרחם של המטופל.28 זה עשוי להוביל לתוצאות מדויקות יותר.
ללדוקאין תוך ורידי יש זמן מחצית חיים של 5-8 דקות בלבד, החל ממצע כלי הדם וחודר לרקמות היקפיות, תחילה דרך אזורים בעלי זלוף גבוה (לב, ריאות, כבד, טחול), ולאחר מכן לאזורים של תת-פרפוזיה.שריר ורקמת שומן).10 במחקר שלנו, ניתנו לידוקאין לפני אינדוקציה של פרופופול כדי לשמור על ריכוז הפלזמה שלו בטווח היעיל.כתוצאה מכך, השימוש ב-1.5 מ"ג/ק"ג לידוקאין לפני פרופופול הביא להפחתה של 26% ב-ED50 של פרופופול, ו-1.0 מ"ג/ק"ג לידוקאין הביא להפחתה של 30%.תוצאות אלו תואמות את אלו של Liu ו-Xu, מה שמראות שללידוקאין במינונים אלו יש השפעות משככות כאבים ואנטי-היפראלגטיות.עם זאת, באופן מפתיע, ה-ED50 גדל עם לידוקאין תוך ורידי ב-0.5 מ"ג/ק"ג, מה שמצביע על כך שהשפעת המינון של 0.5 מ"ג/ק"ג עשויה להתהפך ושמינונים נמוכים מאוד של לידוקאין תוך ורידי עשויים להיות קשורים לתגובות רגישות יתר חמורות יותר הקשורות לעצבים. רְגִישׁוּת.לידוקאין פועל על מטרות מולקולריות מרובות המעורבות ב-Nociception חריפה וכרונית, כולל קולטנים N-methyl-D-aspartate (NMDA) וקולינרים מוסקריניים (m1, m3), שהם רגישים פי 100-1000 ממטרות אחרות.20,29 קולטני NMDA, m1 ו-m3 נשארים רגישים בריכוזי לידוקאין מתחת לריכוזי פלזמה רלוונטיים מבחינה קלינית.לידוקאין מעכב את ההפעלה של קולטני NMDA אנושיים בריכוזים ננומולריים עם עיכוב מקסימלי בטווח המילימולרי, וכתוצאה מכך להקלה על הכאב.לידוקאין פועל על קולטנים כולינרגיים מוסקריניים באופן תלוי ריכוז וזמן.Claes et al.הראה כי מתן תוך ורידי של לידוקאין במינונים של 10 ו-30 מ"ג/ק"ג הגביר את שחרור אצטילכולין תוך עמוד השדרה וגרם לשיכוך כאבים מרכזי על ידי הפעלת קולטנים מוסקריניים בחולדות, אך מינון של 1 מ"ג/ק"ג לידוקאין לא העלה משמעותית את שחרור אצטילכולין תוך-שדרתי.30,31 מחקרים הראו גם שלידוקאין חוסם את הקולטנים המוסקרינים m1 ו-m3 בריכוזים ננומולרים נמוכים מאוד (IC50 של 18 ננומטר עבור m1 ו-370 ננומטר עבור m3).בנוסף, חשיפה ארוכת טווח ללידוקאין ב-IC50 הביאה לשינוי דו-פאזי בקולטני m1 ו-m3 עם עיכוב ראשוני ואחריו 8 שעות לאחר מכן על ידי הגברת איתות.32 לפיכך, הבולוס היחיד שלנו של מינונים נמוכים מאוד של לידוקאין 0.5 מ"ג/ק"ג ללא חשיפה ממושכת עשוי להיות יעיל בעיקר באמצעות עיכוב של קולטני m1 ו-m3.עיכוב של קולטני m1 ו-m3 היה בולט יותר, מה שעשוי להסביר את העלייה ב-ED50 בקבוצת L0.5 במחקר שלנו.עם זאת, במחקר שלנו, לא מדדנו את ריכוז הפלזמה של לידוקאין.יש צורך במחקר ואימות נוסף כדי לאשר הנחה זו.
המינון הממוצע של פרופופול הכולל הנדרש לכל הניתוח היה גבוה משמעותית בקבוצות L0 ו-L0.5 מאשר בשתי הקבוצות האחרות.התדירות של דיכאון נשימתי בקבוצת L0.5 הייתה גבוהה יותר מאשר בקבוצות L0 ו-L1.0.הירידה ב-SBP לאחר השראת הרדמה בקבוצת L0.5 הייתה גדולה יותר מאשר בקבוצת L0.אף אחד מהמטופלים לא פיתח היפוקסיה, מכיוון שביצענו הרמת סנטר או אוורור מסכה בזמן.המינון המוגבר של פרופופול הכולל, תדירות הדיכאון הנשימתי והירידה בלחץ הדם הסיסטולי לאחר השראת הרדמה בקבוצת L0.5 הצביעו גם הם על כך שמינונים גבוהים של פרופופול עלולים להגביר את הסיכון לדיכאון נשימתי ומחזורי הדם.לא היו הבדלים בשכיחות תופעות לוואי בין הקבוצות L0, L1.0 ו-L1.5.עם זאת, בהתחשב בתכנון המחקר שלנו, המינון הממוצע של השראת פרופופול בכל קבוצה היה קרוב ל-ED50 אך מתחת ל-ED95.לפיכך, השכיחות של תופעות לוואי עשויה להיות גבוהה יותר אם חולים בקבוצת L0 היו מושרים עם פרופופול במינון של ED95 (2.8 [2.6-3.2] מ"ג/ק"ג).עם זאת, ההשפעה של לידוקאין הביאה ל-ED95 של 2.0 (1.9-2.4) מ"ג/ק"ג ו-2.1 (1.9-2.4) מ"ג/ק"ג בקבוצות L1.0 ו-L1.5, בהתאמה, במינונים נמוכים יחסית.הדיון לעיל מסביר מדוע אנו מאמינים שהאפקט משכך כאבים של לידוקאין תוך ורידי במינונים מתאימים ובזמן הנכון שימושי בהפחתת סיבוכי הרדמה הנגרמת על ידי פרופופול.במחקר שלנו, לא היו הבדלים משמעותיים ב-ED50, מינון פרופופול הכולל, זמן התעוררות ואירועים לוואי בין הקבוצות L1.0 ו-L1.5.לכן אנו ממליצים על מינון נמוך יותר של 1.0 מ"ג/ק"ג לידוקאין IV כמינון האופטימלי.
יש כמה מגבלות של המחקר שלנו.ראשית, רק חולים עם ASA I או II נכללו במחקר זה, אך חולים עם ASA III או IV עשויים להיות מועדים יותר לדיכאון נשימתי וקרדיווסקולרי בעת נטילת פרופופול.33 יתרה מכך, כל המשתתפים במחקר זה היו נשים בהריון, והתוצאות עשויות להיות קשורות להבדלים פיזיולוגיים, הבדלים באוכלוסיית הגברים.שנית, אנו משתמשים בציון MOAA/S כאינדיקטור לרמת ההרגעה ולא באינדיקטורים אובייקטיביים כגון ניטור BIS.34 שלישית, לידוקאין ניתן כבולוס בודד ולא מדדנו את רמות הפלזמה של לידוקאין.לבסוף, ED95 נקבע על ידי ED50, ולכן יש צורך במחקר נוסף כדי לקבל נתונים מדויקים יותר.
תוצאות המחקר הנוכחי שלנו הראו כי מתן תוך ורידי של 1.0 מ"ג/ק"ג לידוקאין לפני הזרקת פרופופול הפחית משמעותית את מינון ה-ED50, ED95 ואת מינון הפרופופול הכולל בחולים שעברו היסטרוסקופיה אמבולטורית בשליש הראשון בהרדמה, שווה ערך למינון יעיל של 1.5 מ"ג/ ק"ג.אנו רואים במינון של 1.0 מ"ג/ק"ג המינון האופטימלי.באופן מפתיע, מינון תוך ורידי של 0.5 מ"ג/ק"ג לידוקאין העלה את ה-ED50 של פרופופול, מה שמעיד על השפעה מורכבת של לידוקאין.יש צורך במחקרים נוספים של המנגנונים הבסיסיים כדי לאשר את התוצאות שלנו.
את הנתונים שהתקבלו במהלך המחקר ניתן לקבל מהמחבר המקביל (Ni Huang).
ברצוני להודות לד"ר הואנג האן מהמחלקה שלנו ולאחיות בחדר הניתוח על תמיכתן החזקה.
1. Godsiff L., Magee L., Park GR.פרופופול לעומת פרופופול פלוס מידאזולם להחדרת מסכת גרון.תוסף הרדמה Eur J.1995;12:35-40.
2. Seti S, Wadhwa V, Tucker A, et al.פרופופול לעומת תרופות הרגעה מסורתיות לניתוחים אנדוסקופיים מתקדמים: מטה-אנליזה.חפרו את האנדוסקופ.2014;26:515–524.doi: 10.1111/den.12219
3. Eastwood PR, Platt PR, Shepherd K. et al.קריסת דרכי אוויר עליונות בריכוזים שונים של הרדמת פרופופול.חומר הרדמה.2005;103:470–477.doi: 10.1097/00000542-200509000-00007
4. Maddison KJ, Walsh JH, Shepherd KL et al.השוואה של קריסת דרכי אוויר עליונות בבני אדם בזמן הרדמה ובמהלך שינה.הרדמה ונוחות.2020;130:1008–1017.doi:10.1213/ANE.0000000000004070
5. Fang Yi, Xu Yi, Cao C et al.שכיחות של היפוקסיה וגורמי סיכון להרגעה עמוקה עם פרופופול בחולים העוברים הפלה יזומה לפני טיפול תרופתי.2022;9:763275.doi:10.3389/fmed.2022.763275
6. Chen S, Wang Jie, Xiaohan S, et al.יעילות ובטיחות של remazolam tosylate בהשוואה לפרופפול בחולים העוברים קולונוסקופיה: ניסוי קליני אקראי רב-מרכזי שלב III עם בקרה פעילה.אני J Transl Res.2020;12:4594–4603.
7. Garcia Guzzo ME, Fernandez MS, Sanchez Novas D. et al.הרגעה עמוקה בניתוח אנדוסקופי של מערכת העיכול באמצעות עירוי פרופופול מבוקר: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי.חומר הרדמה BMK.2020;20:195.doi: 10.1186/s12871-020-01103-w
8. Garcia-Pedrajas F., Arroyo JL Midazolam בהרדמה.הכומר האוניברסיטה הרפואית של נווארה.1989;33:211-221.
9. Nishizawa T, Suzuki H, Hosoe N, et al.דקסמדטומידין לעומת פרופופול עבור אנדוסקופיה של מערכת העיכול: מטה-אנליזה.Joint European Journal of Gastroenterology 2017;5:1037–1045.doi: 10.1177/2050640616688140
10 Beaussier M, Delbos A, Maurice-Szamburski A, et al.מתן תוך ורידי פרי-ניתוחי של לידוקאין.תרופה.2018;78:1229–1246.doi: 10.1007/s40265-018-0955-x
11. Altermatt FR, Bugedo DA, Delfino AE ואחרים.ההשפעה של לידוקאין תוך ורידי על הצורך בפרופופול במהלך הרדמה תוך ורידית מלאה נמדדה לפי האינדקס הביספקטרלי.האח ג'יי אנסט.2012;108:979–983.doi: 10.1093/bja/aes097
12. Weber W., Crammel M., Linke S. et al.מתן תוך ורידי של לידוקאין מגביר את עומק ההרדמה עם פרופופול לחתכי עור - ניסוי אקראי מבוקר.Acta Anaesthesiol Scand.2015;59:310–318.doi: 10.1111/aas.12462
13. Forster C, Vanhaudenhuyse A, Gast P, et al.לידוקאין תוך ורידי מפחית באופן משמעותי את מינון הפרופופול בקולונוסקופיה: ניסוי אקראי מבוקר פלצבו.האח ג'יי אנסט.2018;121:1059-1064.doi:10.1016/j.bja.2018.06.019
14. Ates I, Enes Aydin M, Albayrak B, et al.לידוקאין תוך ורידי טרום ניתוחי עם פרופופול עבור כולנגיופנקראטוגרפיה אנדוסקופית רטרוגרדית: מחקר פרוספקטיבי, אקראי, כפול סמיות.J הפרין במערכת העיכול.2021;36:1286–1290.doi: 10.1111/jgh.15356
15. Liu J., Liu S., Peng LP יעילות ובטיחות של לידוקאין תוך ורידי בהרגעה פרוצדורלית מבוססת פרופופול ב-ERCP: ניסוי פרוספקטיבי, אקראי, כפול סמיות ומבוקר.אנדוסקופיה של מערכת העיכול.2020;92:293–300.doi:10.1016/j.gie.2020.02.050
16. Lichina A, Silvers A. סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של לידוקאין תוך ורידי פרי-ניתוחי לשיכוך כאבים לאחר ניתוח בחולים העוברים ניתוח בעמוד השדרה.תרופות נגד כאבים.2022;23:45-56.doi: 10.1093/pm/pnab210
17. Tian C, Zhang D, Zhou W, et al.מינון יעיל ממוצע של לידוקאין למניעת כאבים מהזרקת פרופופול המכיל טריגליצרידים בשרשרת בינונית וארוכה, על בסיס מסת גוף רזה.תרופות נגד כאבים.2021;22:1246–1252.doi: 10.1093/pm/pnaa316
18 שיר X, Sun Y, Zhang X et al.השפעת לידוקאין תוך ורידי פרי ניתוחי על החלמה לאחר כריתת כיס מרה לפרוסקופית - ניסוי אקראי מבוקר.כתב העת הבינלאומי לכירורגיה.2017;45:8-13.doi:10.1016/j.ijsu.2017.07.042
19. De Oliveira GS Jr., Paul F., Streicher LF ואחרים.מתן סיסטמי של לידוקאין משפר את איכות ההחלמה לאחר הניתוח לאחר ניתוחים לפרוסקופיים בחוץ.הרדמה ונוחות.2012;115:262–267.doi: 10.1213/ANE.0b013e318257a380
20. Hermans H., Hollmann MV, Stevens MF et al.מנגנוני פעולה מולקולריים של לידוקאין מערכתי בכאב חריף וכרוני: סקירה תיאורית.האח ג'יי אנסט.2019;123:335–349.doi:10.1016/j.bja.2019.06.014
21. Foo I, Macfarlane AJR, Srivastava D, et al.טיפול בכאב והחלמה לאחר ניתוח עם לידוקאין תוך ורידי: הסכמה בינלאומית על יעילות ובטיחות.הַרדָמָה.2021;76:238–250.doi: 10.1111/anae.15270
22. Lily H, Wang C, Dai C et al.לידוקאין תוך ורידי מחליש את תגובת ההיסטרוסקופיה להתרחבות צוואר הרחם: ניסוי מבוקר אקראי.האח ג'יי אנסט.2021;127:e166–e168.doi:10.1016/j.bja.2021.07.020
23. Liu Hai, Chen Ming, Lian C et al.השפעת לידוקאין תוך ורידי על ED50 של פרופופול המושרה במהלך גסטרוסקופיה בחולים מבוגרים: ניסוי מבוקר אקראי.J. Clean Farm Ter.2021;46:711–716.doi: 10.1111/jcpt.13335
24. Pastis NJ, Hill NT, Yarmus LB et al.מתאמים בין סימנים חיוניים ועומק ההרגעה הוערכו במהלך ברונכוסקופיה באמצעות בדיקת פעילות צופה שונה והערכת הרגעה (MOAA/S).J Bronchology Interv Pulmonol.2022;29:54-61.doi: 10.1097/LBR.00000000000000784